波斯沙阿阿巴斯与天汉结盟趁机收复坎大哈，两国又联兵进攻布哈拉汗国，天汉帝国攻占整个河中及周边地区，波斯也收复整个呼罗珊（霍拉桑）地区，阿巴斯与天汉帝国进一步军事合作将目标对准西方的宿敌突厥奥斯曼帝国。
阿巴斯将部署在东方的大军抽调到西方准备配合天汉帝国出兵进攻被突厥奥斯曼帝国攻占的波斯本土卢里斯坦，一举收复卢里斯坦、哈马丹，攻入库尔德斯坦东部地区。
阿巴斯调集波斯国内大半军队十二万大军大举出兵进攻都城加兹温西部一带，凭借着从天汉帝国购买的百余门先进舰载加农炮及两万支火绳枪击败驻守的突厥奥斯曼军队，收复西部大片疆土，出兵进攻大不里士、阿塞拜疆南部地区。
天汉西征大军总经略骆尚志派戚金、彭元锦率东西两路南征军经大高加索山脉东西两侧沿海一带大举南下进攻奥斯曼帝国东北大高加索山以南地区，戚金率两万汉军及仆从军在飞天营配合下一举攻下巴库城，横扫整个阿塞拜疆沿海平原地区。
彭元锦率近两万大军在张义率黑海舰队配合下接连攻下格鲁吉亚西北沿海地区，与东路军遥相呼应，大举进攻小高加索山脉以北地区，围攻第比利斯山城，沈飞率飞天营参与作战，汉军多兵种配合作战一举攻下第比利斯城。
阿巴斯率波斯大军猛攻大不里士城，凭借着先进炮火优势，一举轰破大不里士城门，攻下大不里士城，将大不里士城中的两万余奥斯曼军队屠杀殆尽，波斯军队也伤亡不轻，战损近万，方才拿下大不里士城。
阿巴斯率波斯军队趁机一举攻到库尔德斯坦凡湖东岸，攻破凡城，随即出兵北上进攻亚美尼亚，亚美尼亚人面对六万波斯军大军进攻，选择臣服，埃里温城和半个亚美尼亚被阿巴斯大军征服。
阿巴斯得知汉军已经攻下小高加索山脉以北的阿塞拜疆和格鲁吉亚地区，阿塞拜疆对于波斯萨法维王朝来说是龙兴之地，却被天汉大军攻下，这让阿巴斯有些不悦，但碍于双方是军事盟友关系，还得联合天汉大军迎战突厥奥斯曼帝国即将调集大军反攻，阿巴斯只是试探性地派出使臣与骆尚志接触希望能用领土交换阿塞拜疆，骆尚志以需要禀报朝廷为由委婉回绝。
就在天汉西征北路大军大举西征进攻克里米亚汗国、高加索地区之时，西征南路大军正在接连不断搭乘海军编队战舰战船横渡天方海（阿拉伯海），海军经略陈璘、邓子龙、木忠海率两万余海军编队大举进攻也门阿丹港（亚丁），一举攻下阿丹。
王阿忠、拉贾·曼恩、陈武、翟忠义率六万大军大举进攻也门内陆沿海一带，天汉大军及仆从军一路势如破竹接连杀得突厥奥斯曼驻军死伤惨重仓皇北逃，很快攻下也门沿海大部分地区。
王阿忠、翟忠义率三万大军直奔也门山谷中的萨那城杀去，陈武、拉贾·曼恩率两万余大军一举攻下剌撒(穆卡拉)，突厥奥斯曼驻军被来势汹汹的汉军攻势吓得落荒而逃，萨那城很快被汉军攻破。
茅国器、吴惟忠、秦勇、陈仁杰、张常宁统率五万大军大举进攻阿达尔苏丹国（又称阿法尔苏丹国），接连击败阿达尔苏丹国军民，横扫亚丁湾及曼德海峡，杀得阿达尔苏丹国残兵败将逃往北部的奥斯曼帝国红海西南阿斯马拉城一带。
陈璘派邓子龙率六千海陆大军将士五十余艘舰船出兵波斯湾，陈璘携木忠海、田川海、童龙率两万余海军将士战舰战船五百余艘出兵红海，配合各路兵马大举进攻红海两岸，黄阿旺、潘和五奉命率近三百艘战舰战船往返于天方海为西征南路大军运送粮草辎重以及不断运送大军渡海赶来参战。
西征南路大军前锋十余万兵马早已开始攻城略地，接连攻下也门、阿达尔苏丹国，控制曼德海峡，后方的大军还在接连不断赶来，西征南路大军总经略林江随后也赶来亚丁城，统率海陆大军作战。
茅国器、陈仁杰、秦勇率三万大军一举攻下阿斯马拉城，歼灭五千余阿达尔苏丹国残兵败将及两千余突厥奥斯曼军队，沿着红海西岸迅速出兵北上杀入突厥奥斯曼帝国埃及省境内。
海西道经略林道乾率三万大军驻守长河总管府（喀土穆），接到朝廷军务院军令，率三万大军及土著仆从军沿长河（尼罗河）而下大举进攻埃及南部的突厥奥斯曼驻军，三万汉军及土著仆从军凭借着六十余门舰炮一举攻破阿斯旺城，林道乾在阿斯旺打造战船，准备顺流而下攻取开罗城。
赵有麟、林阿凤、李裕统率西路五万海陆大军大举东征突厥奥斯曼帝国地中海西南的阿尔及利亚，阿尔及利亚于1520年被突厥海盗海雷丁攻下后，突厥奥斯曼帝国派贝勒贝伊前往管理，阿尔及尔有很大自治权。五万西路汉军一路势如破竹，很快攻下阿尔及利亚首府阿尔及尔。
天汉-波斯联军兵分四路大举进攻突厥奥斯曼帝国四方，突厥奥斯曼帝国各省帕夏慌忙调集军队迎战，也门、阿尔及利亚、阿塞拜疆、格鲁吉亚、亚美尼亚、大不里士、克里米亚各省及附属国接连被攻下，各地帕夏接连不断派人赶往伊斯坦布尔城请求发兵救援。
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